文献分享 | ACS Nano（IF 16）基于mRNA的疫苗通过体内树突状细胞重编程和选择性细胞毒性T淋巴细胞调控增强抗肿瘤免疫

更新时间：2026-01-20 | 点击率：29

　　2025年10月28日，上海交通大学章雪晴团队与新泽西理工学院许晓阳团队在期刊《ACS Nano》上发表题为" mRNA-Based Vaccination Drives in Vivo Dendritic Cell Reprogramming and Selective Cytotoxic T Lymphocyte Modulation for Enhanced Antitumor Immunity "的研究论文。

　　借助ag尊龙凯时MPE-L2型微流控制备仪，研究团队成功开发了一种“疫苗启动选择性T细胞调控(VISIT)”平台。首先通过ag尊龙凯时微流控制备仪制备mRNA-LNP脂质纳米颗粒，将编码肿瘤抗原以及膜结合型IL?15/IL?15Rα复合物(bIL?15，为IL?15的生物活性形式)的mRNA选择性递送至脾脏DC。系统给药后，VISIT平台成功实现DC的体内重编程，使其同步在细胞表面呈现抗原/MHC?I复合物与bIL?15。

研究背景

　　抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)是抗肿瘤免疫的核心，但高效抗原呈递策略缺乏、抗原特异性CD8+T细胞活化与扩增不足，制约了肿瘤免疫治疗发展。传统的树突状细胞(DC)体外疫苗和过继性T细胞疗法存在产量低、半衰期短、制备复杂且成本高的缺陷；而IL-15虽能促进T细胞存活增殖，但其全身给药会引发非特异性免疫激活，存在脱靶副作用。因此，亟需开发可在体内靶向重编程DC、同步呈递肿瘤抗原与IL-15的策略，以精准激活抗原特异性CTLs。

1.疫苗介导的选择性T细胞调控（VISIT）平台

图例1：疫苗介导的选择性T细胞调控(VISIT)平台

　　? mRNA-LNP制备过程:

图例2：mRNA-LNP制备过程

2. mRNA-LNP疫苗的设计与表征

　　研究团队成功合成可生物降解的脂质te-AA3-Dlin，以此为基础通过微流控技术制备mRNA-LNP，平均粒径～110nm、表面电位近中性(-4 mV)、mRNA包封率90%，血清中24h稳定且抗RNase A降解，对BMDC无毒性。

　　该mRNA-LNP经静脉注射后>96%荧光信号富集于脾脏，主要转染脾脏 DC(~33% DC表达EGFP)，究其原因在于te- AA3-Dlin LNP表面吸附的结构蛋白-1(talin-1)DC 整合素受体，且ApoE占比低以避肝靶向。

图例3：mRNA-LNP疫苗的设计与表征

3. 疫苗体内诱导抗原特异性免疫应答的验证

　　对C57BL/6J小鼠进行三次免疫后，mOVA-LNP和mOVA/bIL15-LNP 组脾脏中 SIINFEKL-H-2Kb+DC占比显著升高(为PBS组的2.8-3.0 倍)，且 mOVA/bIL15-LNP组可诱导更高比例的抗原特异性CD8+T 细胞(tetramer+CD8+T细胞占比为 mOVA-LNP 组的2倍)，同时促进效应记忆性CD8+T细胞(TEM)分化、提升OVA特异性IgG抗体滴度。

图例4：mOVA/bIL15-LNP体内促进DC活化、抗原呈递及抗原特异性免疫应答

4. 疫苗体内抗肿瘤疗效验证-预防性模型

　　在MC38-OVA结肠癌模型中，mOVA/bIL15-LNP免疫可实现肿瘤缓解，且100天后再次挑战肿瘤，所有免疫小鼠仍无复发，表明强大的记忆性T细胞储备已建立。对非OVA表达的MC38肿瘤也有一定抑制效果(25%无瘤)，证实其可诱导长效抗原特异性免疫记忆。

图例5：mOVA/bIL15-LNP 预防性免疫及肿瘤再攻击保护效果

5.疫苗体内抗肿瘤疗效验证-治疗性模型

　　在已建立的MC38-OVA肿瘤模型中，静脉注射mOVA/bIL15-LNP的抑瘤效果优于肌内注射，可使肿瘤重量降低89.6%，并显著延长小鼠中位生存期；在B16F10黑色素瘤模型中，靶向TRP2抗原的 mTRP2/bIL15-LNP可显著提升肿瘤组织中CD8+T细胞浸润、降低 Treg比例，同时上调IL-6、TNF-α、IFN-γ等促炎因子水平，延缓肿瘤进展并延长生存期。